Une nouvelle piste thérapeutique contre le principal cancer du foie chez l'enfant

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D’après les chiffres de l’Université Paris Cité, l’hépatoblastome représente le type de tumeur maligne hépatique le plus fréquent chez l’enfant, avec une incidence d’un cas pour un million d’enfants de moins de 15 ans, soit 10 à 15 nouveaux cas par an en France.

Pour tenter de mieux soigner ces enfants, une équipe de scientifiques de l’Inserm et de l’université de Bordeaux travaille sur une nouvelle piste thérapeutique. Pour cela, l’équipe a mis au point un protocole associant un inhibiteur chimique d’EZH2, une protéine impliquée dans de nombreux cancers, et des statines. Objectif ? Cibler les cellules tumorales résistantes aux traitements classiques. Les conclusions de cette étude ont été publiées le 19 mars dans la revue Molecular Cancer.

Dans la majorité des cas, le traitement associe une chimiothérapie et une chirurgie pour retirer la tumeur. Cette combinaison permet de guérir environ 8 enfants sur dix. Mais, il est plus compliqué de traiter les formes agressives avec des cellules cancéreuses qui se multiplient très rapidement.

Des résultats encourageants

En couplant l’inhibiteur d’EZH2 à des statines, les chercheurs sont parvenus à éliminer, chez la souris, les cellules cancéreuses. En analysant des échantillons de tumeur, les scientifiques ont d’abord montré que la protéine EZH2 était surexprimée dans les hépatoblastomes les plus agressifs. Ils ont ensuite administré à des souris modèles de la maladie un composé chimique visant à neutraliser l’action de cette protéine. « Couplé aux statines, notre inhibiteur d’EZH2 a détruit efficacement les cellules cancéreuses et bloqué la croissance de tumeurs chez les souris », explique Christophe Grosset, directeur de recherche Inserm à l’Institut d’oncologie de Bordeaux (Inserm/université de Bordeaux).

Encourageant également, l’équipe a remarqué des résultats positifs lorsque ce traitement était testé sur des cellules d’ostéosarcome (un cancer des os chez l’enfant et le jeune adulte) ou de cancer du poumon cultivées en laboratoire. Cette combinaison pourrait être testée sur d’autres cancers. « Depuis l’approbation, en 2020 aux États-Unis, du premier traitement anti-EZH2 contre le sarcome épithélioïde, une tumeur rare et agressive des tissus mous, de nombreuses études sont en cours dans le monde pour évaluer l’efficacité de cette stratégie thérapeutique contre d’autres cancers, comme ceux de la prostate ou certains lymphomes. Nos résultats chez la souris suggèrent que la combinaison de cet inhibiteur d’EZH2 aux statines pourrait être prometteuse pour les hépatoblastomes les plus agressifs. Mais des travaux complémentaires préalables seront nécessaires pour confirmer son efficacité et sa sécurité chez l’humain », conclut Christophe Grosset.